삼중 호르몬 수용체 작용제인 레타트루타이드(Retatrutide), 임상3상 시험에서 평균 30.3%의 체중 감량 달성

GLP-1 수용체 작용제 계열 당뇨/비만 치료제인 세마글루타이드(Semaglutide), 티르제파타이드(Tirzepatide), 레타트루타이드(Retatrutide)의 개발 현황 및 작용기전, 체중 감량 효과를 아래에 약제별로 정리하였다.

 

<장기 지속형(주 1회 투여) GLP-1 수용체 작용제 계열 당뇨/비만 치료제 3종>

 

인크레틴(Incretin) 호르몬과 당뇨/비만 치료제 개발

음식물을 섭취하면 소장에서 인크레틴(Incretin) 호르몬이 분비된다. 대표적인 인크레틴 호르몬으로 GLP-1(Glucagon-Like Peptide-1)과 GIP(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide)가 있다. 인크레틴 호르몬의 가장 큰 특징은 혈당 의존적으로 인슐린의 분비를 촉진하는 것이다. 그 외에도 인크레틴 호르몬은 대사적으로 중요한 여러 가지 기능을 가지고 있다.

<인크레틴 호르몬의 주요 기능>

1. 췌장의 베타세포에서 인슐린 분비 촉진
2. 혈당을 높이는 호르몬인 글루카곤 분비 억제
3. 뇌(시상하부)에서 포만감을 증가시켜서 식욕 억제
4. 위 운동을 억제하여 위에서 음식물 배출 지연

인크레틴 호르몬이 포도당 의존적으로 혈당을 낮추는 효과가 있기 때문에 초기에는 GLP-1 유사체 화합물을 (저혈당 부작용이 없는) 당뇨약으로 개발하기 위한 연구가 시도되었다. 그러나 인크레틴 호르몬은 분비된 직후 DPP4 효소에 의하여 빠르게 (GLP-1 : 약 2분, GIP : 5~7분) 분해된다.

 

리라글루타이드(Liraglutide)

그래서 DPP4 효소에 의하여 분해되지 않는 반감기가 긴 GLP-1 유사체 화합물을 개발하기 위한 연구가 많이 진행 되었고 그 노력의 결과 2010년, 반감기가 13시간인 제2형 당뇨병 치료제인 빅토자(Victoza, 성분명: Liraglutide)가 덴마크의 노보 노디스크(Novo Nordisk)에 의해서 개발되어 FDA의 승인을 받았다. (1일 1회 피하주사로 투여)

흥미롭게도, 리라글루타이드(Liraglutide)의 당뇨병 치료제 개발을 위한 임상 시험 과정에서 뜻밖에 환자들의 체중이 유의미하게 감소하는 부작용(?)이 발견되어 리라글루타이드를 비만 치료제로도 개발하는 연구가 진행되어 2014년 비만 치료제인 삭센다(Saxenda, 빅토자와 동일 성분, 용량만 다름)가 FDA의 판매 허가를 받게 되었다. (1일 1회 피하주사로 투여, 56주 동안 체중의 5~10% 감량효과)

리라글루타이드는 31개의 아미노산으로 구성된 GLP-1 유사체 펩타이드로 21번째 아미노산인 라이신(Lysine)의 아미노 잔기에 16개의 탄소로 구성된 지방산인 Palmitic acid가 결합된 구조로 되어 있다. 결합된 지방산 구조가 혈중의 알부민과 결합하여 신장에서의 배출을 억제하여 리라글루타이드의 반감기를 13시간까지 늘릴 수 있었다.

 

세마글루타이드(Semaglutide)

이후 노보 노디스크(Novo Nordisk)는 리라글루타이드의 아미노산 구성을 일부 변경하고 C16 대신 C18 지방산을 첨부한 세마글루타이드(Semaglutide)를 새로 개발하여, 당뇨병 치료제인 오젬픽(Ozempic)은 2017년, 동일 성분의 비만 치료제인 위고비(Wegovy)는 2021년 각각 FDA의 판매 승인을 받았다. 위고비(Wegovy)는 반감기가 160시간으로 주 1회만 투여 하여도 삭센다(Saxenda)의 2배인 약 16%의 체중 감소 효과를 나타낸다.

위고비(Wegovy)는 31개의 아미노산으로 구성된 펩타이드 약물(peptide drug)이기 때문에 소장 점막을 통한 흡수가 어렵고 강산성인 위장관에서 쉽게 분해되므로 경구용이 아닌 주사제(prefilled pen)로 사용된다.

2025년 12월, 노보 노디스크는 펩타이드 약물이 위장관 내에서 분해되지 않고 잘 흡수되도록 돕는 SNAC(Sodium N-(8-[2-hydroxybenzoyl]amino)caprylate)이라는 흡수 촉진제를 세마글루타이드에 첨가하여 개발한 경구용 위고비인 “위고비 알약(Wegovy Pill)”의 FDA의 판매 승인을 받았다.

세마글루타이드(Semaglutide, 당뇨치료제 상품명: 오젬픽, 비만치료제 상품명: 위고비)의 전 세계적인 성공에 힘입어 개발사인 노보 노디스크(Novo Nordisk)의 주식 시가총액이 2023년~2024년 명품 판매그룹인 LVMH를 제치고 유럽 전체 1위로 올라서기도 하였다.

 

티르제파타이드(Tirzepatide)

미국 제약사인 일라이 릴리(Eli Lilly)는 인크레틴 호르몬인 GLP-1 수용체뿐만 아니라 GIP 수용체에도 동시에 작용하는 이중 작용제인 티르제파타이드(Tirzepatide)를 개발하여 당뇨병 치료제인 마운자로(Mounjaro)는 2022년, 비만 치료제인 젭바운드(Zepbound)는 2023년 FDA의 판매 허가를 받았다. 젭바운드(Zepbound)는 임상3상 시험(SURMOUNT-1)에서 위고비(Wegovy)보다 더 높은 약 21~22% (15mg 투여군)의 체중 감소 효과를 나타내었다. (주 1회 피하주사로 투여)

티르제파타이드(Tirzepatide)는 39개의 아미노산으로 구성되어 있으며 혈중 알부민과 결합하여 신장에서 배출을 억제하기 위하여 20번째 아미노산인 라이신(Lysine)의 아미노 잔기에 C20 지방산(1,20-Eicosanedioic acid)이 결합되어 있는 펩타이드 약물이다.

세마글루타이드(Semaglutide)와 티르제파타이드(Tirzepatide) 모두 비슷한 부작용 양태를 보이는데 가장 흔한 부작용으로는 메스꺼움, 설사, 변비, 구토 등의 위장관 증상이 있으며 시간이 지나면 대부분 호전된다. 또한 드물지만 담낭 질환(담석증, 담낭염)이나 급성 췌장염 등이 발생할 수 있다.

이러한 약제들에 의한 체중 감소 부분의 75~80%는 지방이지만 20~25%의 근 감소도 동반하기 때문에 단백질 섭취 증대와 근력 운동 병행이 권장되고 있다. 또한 투약을 중지하면 1년 이내 감량했던 체중의 약 2/3가 다시 늘어나는 요요현상이 발생한다.

세마글루타이드(Semaglutide)와 티르제파타이드(Tirzepatide)와 같은 인크레틴 수용체 작용제 계열의 약물들은 2형 당뇨병 치료와 체중 감량뿐만 아니라 나아가 심혈관계 질환 등 각종 성인병에 대한 의미 있는 치료제로서 영역을 확장해 나가며 엄청난 시장 잠재력을 보여주고 폭발적인 성장을 하고 있다. 2025년 전세계 의약품 매출액을 보면 티르제파타이드 약제(마운자로 + 젭바운드)의 매출액 합산은 365억 달러(53조 원)로 단일 품목으로 매출액 1위인 항암제 키트루다의 매출액 317억 달러(46조 원)를 앞지르고 있다. 또한 세마글루타이드 약제(오젬픽 + 위고비 + 리벨서스)의 매출액 합계도 312억 달러(45조 원)에 이르는 등 GLP-1 등 인크레틴 호르몬 계열의 의약품이 향후 전 세계 의약품 시장의 핵심 주자가 될 것으로 전망되고 있다. (바로가기)

릴리는 2026년 1분기 미국 비만 및 당뇨병 치료제 시장에서 60.1%의 점유율을 기록했으며, 노보의 시장 점유율은 같은 기간 39.4%였다고 실적 발표 자료에서 밝혔다.

 

레타트루타이드(Retatrutide)

2026년 5월 21일, 일라이 릴리(Eli Lilly)는 GLP-1, GIP 및 글루카곤(Glucagon) 수용체에 동시에 작용하는 삼중 호르몬 수용체 작용제인 레타트루타이드(Retatrutide)의 효능 및 안전성을 평가하는 3상 임상 시험(TRIUMPH-1)의 결과를 발표했다.

TRIUMPH-1 연구에서 레타트루타이드 4mg, 9mg, 12mg을 80주 동안 투여한 참가자들은 각각 평균 ​​19%, 25.9%, 28.3%의 체중 감량을 보였으며, 12mg을 투여한 참가자의 절반에 가까운 45.3%가 30% 이상의 체중 감량을 달성하였다. (처음 주 1회 2mg으로 투여 시작, 4주마다 단계적으로 2mg씩 증량하여 목표 용량에 도달 및 유지) 나아가 104주까지 계속 투여한 참가자들은 평균 30.3%의 체중 감소를 기록하였다.

또한, 레타트루타이드는 허리둘레, 콜레스테롤, 중성지방, 수축기 혈압 및 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP)을 포함한 특정 심혈관 위험 요인 전반에 걸쳐 기준 대비 유의미한 개선을 보였다.

레타트루타이드의 가장 흔한 부작용으로는 구역질, 구토, 설사, 변비 등의 위장관 증상으로 나타났다.

레타트루타이드는 기존 약제인 위고비(세마글루타이드)나 젭바운드(티르제파타이드)의 체중 감량 효과를 크게 뛰어넘어, 위절제술 같은 비만수술과 유사한 수준의 체중 감소 효과를 보였다.

레타트루타이드는 인크레틴 호르몬인 GLP-1 및 GIP의 인슐린 분비 촉진과 식욕 억제 효과와 더불어 글루카곤의 지방 분해 촉진과 에너지 소비를 증가시키는 추가적인 이점이 더해져서 기존 약제인 위고비나 젭바운드보다 더 높은 체중 감소 효과를 나타내는 것으로 풀이된다. 글루카곤 자체만으로는 지방을 분해하여 혈당을 높이는 작용도 하지만, GLP-1과 GIP 수용체의 스위치가 켜진 상태에서는 지방 분해 촉진 및 에너지 소비 증가 효과가 더 크게 작용하는 것으로 보인다.

릴리는 TRIUMPH-1 임상 시험 외에도 당뇨 또는 심혈관 질환 같은 합병증을 가진 환자의 중증 비만 치료에 대한 다수의 임상 3상 시험(TRIUMPH-2, 3, 4 등)을 진행하고 있다.

 

<2026년, 7월 23일 발표된 TRIUMPH-2 & TRIUMPH-3 결과 요약>

TRIUMPH-2 : 제2형 당뇨병을 앓고 있는 성인 중증 비만 환자 대상. 80주 동안 평균 20.8%(49.6파운드) 체중 감량효과 보였다. 당화혈색소(HbA1C) 수치는 평균 1.6% 감소 (baseline of 7.7% to 6.1%)하였다. (바로가기)

TRIUMPH-3 : 심혈관 질환이 있는 성인 중증 비만 환자 대상 (제2형 당뇨병 동반 여부와 관계없이). 80주 동안 평균 22.6%(55.8파운드) 체중 감량효과를 보였다. 주요 심혈관 이상 사건(MACE: Major Adverse Cardiovascular Events)은 레타트루타이드 투여군과 위약 투여군 모두에서 예상보다 낮은 빈도로 발생했음. 그러나 레타트루타이드는 특정 심혈관 질환 위험 요인을 의미 있게 감소시켰으며, 최고 용량(12mg) 투여 시 평균 중성지방 37.0%, 비-HDL 콜레스테롤 16.5%, 수축기 혈압 9.3mmHg, 허리둘레 19.0cm(7.5인치), 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP) 51.2% 감소 효과를 보였다. (바로가기)

릴리는 2027년 1분기에 레타트루타이드에 대한 FDA 승인을 신청할 예정이다.

 

작성: 이현규(한국화합물은행)

참고자료

Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial. May 21, 2026. (바로가기)

Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C. July 23, 2026. (바로가기)

Retatrutide Achieves Up to 30.3% Average Weight Loss in Phase 3 TRIUMPH-1 Trial. AJMC, May 21, 2026. (바로가기)

Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026 Jan;28(1):83-93. (바로가기)

Retatrutide. Drugs.com. July 26, 2026. (바로가기)

Retatrutide-A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy (Review). Biomolecules, 2025 May 30;15(6):796. (바로가기)

 “GLP-1은 어떻게 비만약이 되었나? (위고비 & 마운자로).” 유튜브 동영상, 닥터딩요. 2026년 7월. (바로가기)