"링커의 발전을 통해서 본 ADC의 현재와 미래" ((주)인투셀 문성주박사, 박태교박사)

최근 ADC(Antibody-Drug Conjugate, 항체-약물 접합체)가 차세대 바이오의약 산업의 새로운 modality로 부상하면서 가장 핫한 개발 분야중 하나로 각광받고 있다.

이미 FDA의 승인을 받은 ADC 약물은 13종으로 지난해 약 100억 달러의 글로벌 매출을 기록하였고, 현재 임상이 진행중인 ADC 약물도 150건이 넘으며, 2028년 ADC약물의 글로벌 매출액은 300억 달러에 달할 것으로 전망되었다. 또한 ADC관련 약물이나 기술을 선점하기 위하여 화이자(Pfizer)가 씨젠(Seagen)을 430억 달러에 인수하였으며, 애브비(AbbVie)가 이뮤노젠(Immunogen)을 100억 달러에 인수하였고, 머크(Merck)는 다이이찌 산쿄(Daiichi Sankyo)의 ADC 약물 3개의 지분 인수에 220억 달러를 투자하는 등 2023년 ADC에 초점을 맞춘 M&A 및 파트너십 계약은 1,000억 달러를 상회하였다.

ADC는 암세포를 찾는 항체(antibody)와 암세포를 공격하는 약물(payload)을 링커(linker)라는 물질로 연결한 구조로 되어 있는데, 특히 링커는 ADC의 혈중/체내 안정성과 PK 물성을 좌우하는 매우 중요한 역할을 한다.

한국화합물은행은 (주)인투셀의 문성주 박사(CSO)님과 박태교 박사(CEO)님이 작성한, ADC 연구에 있어서 의약화학 연구자가 핵심적으로 기여할 수 있는 부분인 링커의 디자인/개발 현황과 발전방향에 관한 총설 “링커의 발전을 통해서 본 ADC의 현재와 미래”를 한국화합물은행 뉴스레터 (2024년 2호)에 게재하였다. (뉴스레터 바로가기)

(주)인투셀은 아민기 뿐만 아니라 페놀기를 갖는 약물(payload)에도 사용할 수 있는 OHPAS® (Ortho-Hydroxy Protected Aryl Sulfate) 링커의 발명자인 박태교 박사님이 2015년에 설립한 ADC 신약 개발 전문 바이오기업이다.((주)인투셀 바로가기) 문성주 박사(CSO)님은 20년 가까이 미국 제약기업에서 신약 및 ADC 개발 관련 연구를 수행하였고 2021년 (주)인투셀에 영입된 ADC 개발연구 전문가이다.

편집: 이현규(한국화학연구원)

아래에 총설 내용의 목차를 표시하였으며 총설 본문은 첨부문서를 참조 바랍니다.(총설 바로가기)

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<총설내용>

링커의 발전을 통해서 본 ADC의 현재와 미래

(주)인투셀 문성주 박사(CSO), 박태교 박사(CEO)

<목차>

ADC 신약개발 : 화려한 부침의 역사

ADC 링커기술 발전 : 절단성링커(Cleavable Linker)를 중심으로

1. 화학적 절단링커 : pH 혹은 세포내 화학반응에 의한 절단

① Hydrazone linker / Carbonate linker

② Silyl ether linker

③ Reducible linker

   2 효소적 절단링커 : 세포내에 존재하는 효소에 의하여 절단되는 링커

① Dipeptide linker

② Tetrapeptide linker

③ Sulfate, Phosphate linker

④ beta-Glucuronide linker

⑤ Dipeptide와 beta-Glucuronide의 조합

   3. 기타 절단성링커

ADC 링커의 개발방향 : 차세대 링커의 요소

참고문헌

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