연구동향

Dual Orexin Receptor Antagonists

작성자
관리자
작성일
2015-12-07 09:44
조회
2322
Discovery of 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridines as potent dual orexin receptor antagonists(DORAs)


Novartis의 탐색과정에서 불면증 치료제로 효능이 입증된 Dual Orexin Receptor Antagonist로 유용한 물질이 발견되었다.
수행한 HTS에서 발견된 racemic Hit에서 출발하여 chiral한 유도체들을 합성하였다.
Ki가 가장 뛰어난 2개의 물질은 BBB 통과와 BA에서 약점을 보였으나 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 유도체 추가합성을 통하여
경구투여가 가능한 정도의 물질로 발전되었다.



[출처] Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 25 (2015) 5555-5560