<안내문>

「국가연구개발혁신법」 제17조제1항 및 동법 시행령 제34조제1항과 제35조제1항에 따라 화합물과 연구개발정보를 활용하고자 합니다. 한국화합물은행 동법 제19조제1항 및 제20조3항에따라 연구개발정보를 수집하고 있습니다.

□ 연구개발정보 수집‧이용

가. 연구개발정보의 수집‧이용자: 한국화합물은행

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구분	항목
필수	성명, 소속 기관, 소속 부서, 주소, 연구자등록번호, 직책, 이메일, 전화번호
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화합물 활용 신청서

약효시험명

(한글)

대상화합물

약효시험명

(영문)

Plate

Format

96( ), 384( )

신청자

성    명

전  화

연구자등록번호

휴대폰

팩    스

E-mail

소속기관

기 관 명

기관구분

산( ), 학( ), 연( )

부    서

직위/직책

주    소

약효시험

내용

◦약효시험 작용점 :

◦적용질환 :

약효시험

분류

◦해당되는 분야에 ○ 표시를 해주시기 바랍니다.

분류		소분류	○ 표시
스크리닝 분류		Target based assay
		Function based assay
Assay 시스템		Cell
		Protein
		기타
작용점	Enzyme	Kinase
		Phosphatase
		Protease
		기타
	Receptor	Nuclear
		GPCR
		Ion Channel
		기타
	Transporter
	Protein-Protein Interaction
	기타

기타 사항

일자

202  .  .

신청자

(서명)

약효시험 설명서(예시)

※ 약효시험 방법, 작용 메카니즘, 참고문헌 등의 약효시험 내용을 붙임양식에 따라 간단하게 작성하여 주시기 바랍니다.

(본 내용은 비밀이 보장되며 신청 약효시험의 중복성 검토에만 사용됩니다.)

1. 목 적

Dam methylase에 대한 저해제를 검색하고 다양한 병원성 균주를 대상으로 선별된 저해제의 항균력를 판별하고자 한다. 또한 감염 동물 모델에의 적용을 통하여 다양한 병원성 균주에 효과적인 신개념의 항생제를 개발하고자 한다.

2. 개 요

DAM (DNA adenine methylase)는Proteobacteria의 gamma subdivision (Salmonella, Escherichia coli, Legionella와Vibrio 등의 Enterobacteria 계열)에 속한 microbe에만 conserved 하게 존재하며 Dam site(5'-GATC-3')의 adenine을 methylation 시킴으로써 주요 생물 기작 ?DNA replication, methyl-directed mismatch repair, transposition 등을 조절하거나 특수한 유전자의 발현에 관여하는 효소이다.

최근 보고에 의하면 다수의 병원성 미생물들에서 dam methylase가 virulence에 관여하는 효소들의 발현을 조절한다는 것에 기초하여 dam- mutant는 생존은 하지만 virulence가 없어지는 결과를 인용하여 이용한 신개념 live vaccine의 개발 가능성이 대두되고 있다. 이는 dam methylation이 infection 된 병원성 미생물의 장점막 세포로 invasion 시 필수적으로 발현 되는 Pef(Plasmid-encoded fimblaie) operon의 regulation에 직접적으로 관여하기 때문으로 밝혀졌다. 따라서 이 효소를 억제하는 inhibitor를 찾아냄으로써 효율적인 신개념 항생제의 개발도 가능할 것으로 사료된다. 이러한 항생제의 개발은 기존의 항생제에 대해 빠르게 적응하는 병원성 균주들에 대한 대체 치료법을 제공할 수 있을 것으로 예상된다. 또한 기존의 항생제 기전과는 상이한 in vitro assay system을 사용함으로써 기존 assay system에서 배제 되었던 물질들에 대한 항생역가를 재평가 할 기회를 제공할 것이다.

3. 작용 mechanism (예상)

4. 용 도

치료 혹은 예방 목적의 Enterobacteria specific 항생제

5. 적용질환

6. 실험 방법

신청약효시험과 한국화합물은행에서 기 수행된 약효시험과의 중복성 여부를 검토하여 화합물 제공여부를 판단하기 위하여 실험방법에 관한 내용이 필요합니다. 또한 나중에 본 신청과 유사한 (작용점, 질환 등) 약효시험이 신청되는 경우에 중복성 여부를 판별하여 두 건의 약효시험에서 동일한 골격의 화합물이 hit 로 나타날 가능성이 있는가를 판별하기 위한 근거 자료로 활용되므로 target, cell 종류 및 number, 단백질 양, 기질 농도, incubation time, detection 방법 등을 구체적으로 기술해 주시기 바랍니다.

7. 참고문헌

1) Science .1999, 7,. 967-970

2) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999, 96, 11578-11583

3) Molecular Microbiology , 2000, 35. 728-742