GPR142 agonist

Discovery and development of benzo-[1,2,4]-triazolo-[1,4]-oxazepine GPR142 agonists for the treatment of diabetes

미국 Merck에서는 당뇨병치료제를 개발하기 위해 자체 화합물 180만개의 HTS를 통하여 GPR142 agonist인 N-phenylbenzo-[1,4]-oxazepine-4-carboxanilide를 발견하여 Proof of concept study를 위한 in vivo 실험에 합당한 물질을 찾기 위한 다양한 유도체의 합성을 계속하였다. 이 과정을 통하여 hERG activity를 낮추고 CyP 안정성을 향상시켜 약동력학과off-target profile이 향상된 3-(phenoxy)-benzo-[1,2,4]-triazolo-[1,4]-oxazepine 유도체를 발견하였다. 이 물질은 GPR142를 통한 혈당 강하 효과가 있음을 mouse OGTT 실험을 통하여 확인하였다.

Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 26 (2016) 2947?2951.

http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2016.04.018