연구동향

TRPA1 antagonists

작성자
관리자
작성일
2016-01-21 09:47
조회
3080

a-Aryl pyrrolidine sulfonamides as TRPA1 antagonists




TRPA1 (non-selective cation channel transient receptor potential ankyrin 1)은 신경병성 통증, 천식, 혹은 비히스타민성 기려움증과 관련이 있는 것으로 알려져 있으며 임상을 포함한 다양한 단계의 연구가 진행되고 있다.

Genentech에서는 HTS에서 발견된 Hit인 alpha-Aryl pyrrolidine sulfonamide의 최대 단점인 대사 안정성을 해결하기 위한  다양한 화학적 변환은 기대하는 결과를 주지 못하였으나 pyrrolidine에 hydroxymethyl기를 도입하고 아릴 부분의 메틸기를 염소로 치환한 경우 활성을 유지하고 대사 안정성과 선택성을 향상시킬 수 있었다.

 

 

[출처] Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 26 (2016) 495-498 



링크 : http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.11.088