3,000 배 이상 강력한 새로운 GPR84 Agonist의 발견

GPR84는 Alzheimer’s disease, neuropathic pain (신경병증성 통증), acute myeloid leukemia (급성 골수성 백혈병), reflux esophagitis (역류성 식도염), inflammatory bowel disease (염증성 장 질환) 이외에도 다양한 염증에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

중국 과학자들은 GPR84를 발현시킨 HEK293 세포의 calcium mobilization assay를 활용하여 160,000 개 화합물을 대상으로 HTS를 수행한 결과 기존에 알려진 물질보다 5배 우수한2-(hexylthio)pyrimidine-4,6-diol (EC50 139 nM)을 Hit로 도출하였다. 이 Hit의 side chain 길이, linker group 형태, pyrimidine ring의 치환 형태 등의 구조-활성 관계 연구를 통하여 6-nonylpyridine-2,4-diol (EC50 0.189 nM)을 발견하였다.

ACS Med. Chem. Lett. 2016, 7, 579?583.

DOI: 10.1021/acsmedchemlett.6b00025